Publication: Estudio Multicéntrico Colombiano AEDES : Abordando Áreas Endémicas del Dengue para el Estudio de su Severidad.
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Date
2012-05
Authors
Villar Centeno, Luis Angel
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Abstract
El dengue es la enfermedad ocasionada por arbovirus de mayor incidencia en el mundo. En la actualidad aproximadamente 100 países tropicales están afectados por esta enfermedad. Colombia es uno de los países americanos con mayor incidencia y ha ocupado los primeros lugares en casos severos y mortalidad.
El espectro clínico del dengue es muy amplio. Más del 50% de las infecciones son asintomáticas (40) y quienes enferman usualmente presentan un síndrome febril benigno conocido como dengue clásico (DC). Sin embargo, una proporción variable de pacientes desarrollan alteraciones como trombocitopenia, manifestaciones hemorrágicas y fuga plasmática. La conjunción de estas complicaciones es conocida como dengue hemorrágico (DH) y se presenta en aproximadamente el 15% de los casos sintomáticos.
A pesar de que no existe una terapia antiviral específica, el dengue se considera una causa de mortalidad evitable, entre otras cosas, porque el manejo oportuno con medidas de soporte podría reducir la severidad y evitar los decesos. Sin embargo, en diversos escenarios la letalidad del dengue permanece elevada y una de las razones es la dificultad para reconocer y tratar tempranamente aquellos individuos con mayor riesgo de complicaciones.
Infortunadamente, son pocos los estudios bien diseñados en los que se exploren predictores de severidad en dengue. Los disponibles suelen ser pequeños, retrospectivos o se han enfocado a evaluar como predictores pruebas de laboratorio de alta complejidad, no disponibles en la mayoría de áreas endémicas. Por lo anterior, estos estudios han tenido problemas de bajo poder, dificultad para controlar sesgos de información o carecen de aplicabilidad.
El presente proyecto, es un estudio de cohorte prospectiva que reclutará pacientes de varios centros del país, incluyendo tanto pacientes hospitalizados como de manejo ambulatorio. El tamaño de muestra (2000 pacientes, 1000 hospitalizados y 1000 de manejo ambulatorio) permitirá evaluar la utilidad de diferentes manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio simples para la predicción de las formas severas. Adicionalmente, en el proyecto se anidarán sub-estudios para resolver preguntas relacionadas con los procesos inmunológicos involucrados en la patogénesis de las complicaciones del dengue.
En este proyecto se realizará una exhaustiva caracterización del espectro de complicaciones del dengue y no solo aquellas conocidas atribuibles a la extravasación plasmática. Particularmente, estamos interesados en indagar por las complicaciones de órganos blanco, algunas de las cuales han sido descritas por los grupos de investigación participantes en este estudio y que frecuentemente no se reconocen dentro de los criterios de dengue severo de la OMS.
Una vez caracterizadas las complicaciones más frecuentes del dengue en la cohorte de estudio, se desarrollarán modelos para la predicción de dengue severo. De esta forma, se busca proponer una herramienta que permita reconocer tempranamente aquellos pacientes que tienen un mayor riesgo de complicaciones para así ofrecerles un cuidado médico diferencial y oportuno y disminuir la letalidad por esta causa.
Finalmente, se generarán y evaluarán hipótesis hacia nuevos modelos explicatorios de la relación entre respuesta inmune y la severidad del dengue.