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Estudio terapéutico de la atorvastatina contra la lesión cerebrovascular: perspectiva de protección sináptica.

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dc.contributor.authorCardona Gómez, Gloria Patricia
dc.contributor.corporatenameUniversidad de Antioquia (Colombia)spa
dc.contributor.researchgroupNeurociencias
dc.coverage.projectdates2008-2012spa
dc.coverage.spatialAntioquia (Colombia : Departamento)
dc.date.accessioned2020-03-16T21:37:04Z
dc.date.accessioned2020-12-17T22:23:39Z
dc.date.available2020-03-16T21:37:04Z
dc.date.available2020-12-17T22:23:39Z
dc.date.issued2012-09-07
dc.description.abstractAnualmente 15 millones de personas en el mundo sufren un infarto cerebral; de estos, 5 millones mueren y otros 5 millones quedan incapacitados permanentemente. El infarto cerebral es común en personas mayores de 40 años con factores de riesgo tales como tabaquismo, presión sanguínea elevada, altos niveles de homocisteína, diabetes, aterosclerosis, cardiopatías concomitantes y factores genéticos entre otros. En Colombia el infarto cerebral representa la tercera causa de muerte en hombres entre 45 a 64 años y la segunda en mujeres de la misma edad, después de las enfermedades isquémicas del corazón y los homicidios. Estos datos dramáticos llaman la atención sobre la importancia de las enfermedades cerebrovasculares que constituyen un serio problema de salud pública a nivel mundial y la imperiosa necesidad de buscar nuevas alternativas terapéuticas. Entre los medicamentos más promisorios frente a la isquemia cerebral, las estatinas son quizá las que ofrecen mayores expectativas, posiblemente por sus múltiples efectos benéficos. Se sabe que estos fármacos, inhiben selectivamente la enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA la cual participa en la síntesis del colesterol y de los intermediarios isoprenoides, siendo utilizadas en el tratamiento de pacientes hipercolesterolémicos y trombóticos, gracias a su capacidad de reducción en los niveles plasmáticos de la forma LDL del colesterol (CHO). Adicionalmente se han descrito ampliamente los efectos pleiotrópicos independientes de la reducción en la síntesis del CHO como la prevención del infarto cerebral, aumento del flujo sanguíneo, la angiogénesis, y la cantidad y actividad de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS); sin efectos secundarios indeseados. Sin embargo, no se conoce claramente cómo participan en los procesos de neuroprotección; ni cómo participan en reparación cerebral, cuyo conocimiento, facilitaría establecer de manera dirigida dianas terapéuticas según la ventana temporal posterior a la isquemia. Nuestros estudios preliminares nos han permitido concluir, que las estatinas reducen el volumen de infarto, disminuyen la perdida neuronal, con efectos sobre proteínas involucradas en plasticidad y supervivencia neuronal. Sin embargo, un paso obligatorio y determinante es continuar con la evaluación de los efectos bioquímicos, celulares y tisulares de las estatinas sobre la sinapsis, la interacción de proteínas de adhesión sináptica (Beta-catenina, alfa-catenina, P120 catenina, N-cadherina, PSD95, sinapsina), proteínas del citoesqueleto (tau, cdk5, GSK3Beta, Rho GTPasas,actina) y subunidades de receptores ionotrópicos (GluR1-4 de AMPA; NR1-NR4 de NMDA), con el fin de analizar el papel de las estatinas en un tratamiento posterior al daño isquémico. Así nuestro objetivo general, será Definir la acción terapéutica de la atorvastatina sobre la conectividad y funcionalidad sináptica en un modelo in vivo de isquemia cerebral en rata y en un modelo in vitro de toxicidad por glutamato en cultivos primarios neuronales. Considerando que los pacientes presentan una ventana de tiempo variable transcurrido desde el inicio del infarto cerebral hasta que éste llega al hospital y es intervenido, nuestro estudio, podría parcialmente ayudar a vislumbrar dianas terapéuticas, en las cuales las estatinas no solo son protectoras sino neurorreparadoras y permitan abordar los problemas crónicos y subagudos con esta misma terapia.spa
dc.format.extent38 páginas.spa
dc.identifier.instnameColcienciasspa
dc.identifier.reponameRepositorio Colcienciasspa
dc.identifier.repourlhttp://colciencias.metabiblioteca.com.cospa
dc.identifier.urihttps://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/38147
dc.language.isospaspa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.accessrightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2spa
dc.rights.creativecommonshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/spa
dc.subject.proposalAtorvastatinaspa
dc.subject.proposalCitoesqueletospa
dc.subject.proposalIsquemia cerebralspa
dc.subject.proposalReceptores ionotrópicosspa
dc.subject.proposalSinapsisspa
dc.titleEstudio terapéutico de la atorvastatina contra la lesión cerebrovascular: perspectiva de protección sináptica.spa
dc.typeInforme de investigaciónspa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_18wsspa
dc.type.contentTextspa
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dc.type.versionhttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32spa
dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/submittedVersionspa
dcterms.audienceEstudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.spa
dspace.entity.typePublication
oaire.awardnumber111545921467spa
oaire.funderidentifier.colciencias310-2008
oaire.fundernameDepartamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colcienciasspa
oaire.fundingstreamPrograma Nacional de CTeI en Saludspa
oaire.objetivesDefinir la acción terapéutica de la atorvastatina sobre la conectividad y funcionalidad sináptica en un modelo in vivo de isquemia cerebral en rata y en un modelo in vitro de toxicidad por glutamato en cultivos primarios neuronales. Objetivos Específicos 1. Evaluar el papel de la atorvastatina en la interacción de proteínas de adhesión sináptica (cateninas, cadherinas, PSD95, sinapsina) y su interacción con proteínas del citoesqueleto (tau, cdk5, GSK3Beta, Rho GTPasas, actina) en un modelo in vivo de isquemia cerebral en rata y en un modelo in vitro de toxicidad por glutamato en cultivos primarios neuronales. 2. Identificar el papel de la atorvastatina en la interacción de proteínas de adhesión sináptica (cateninas) con subunidades de receptores ionotrópicos (GluR1-4 de AMPA; NR1-NR4 de NMDA) en un modelo in vivo de isquemia cerebral en rata y en un modelo in vitro de toxicidad por glutamato en cultivos primarios neuronales. 3. Determinar el compartimento celular (balsas lipídicas, caveolas, citoplasma, núcleo, membrana) en el que se dá la asociación de las proteínas de adhesión y neurotrasmisión frente al daño y a la terapia con atorvastatina en un modelo in vivo de isquemia cerebral en rata y en un modelo in vitro de toxicidad por glutamato en cultivos primarios neuronales.spa

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