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Estudio comparativo de la expresión y función de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en pacientes con VIH, individuos expuestos sexualmente al VIH, no infectados (ESN) y controles.

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dc.contributor.authorUrcuqui Inchima, Silvio
dc.contributor.corporatenameUniversidad de Antioquia (UDEA) (Antioquia, Colombia)spa
dc.contributor.projectmanagerCOL0012435 - Inmunología y epidemiología molecular
dc.contributor.researchgroupCOL0012444 - Grupo de Inmunovirología
dc.contributor.researchgroup00000000 - GIMAP - Groupe sur l'Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes
dc.coverage.spatialColombia
dc.date.accessioned2020-10-26T22:57:34Z
dc.date.accessioned2020-12-17T23:57:01Z
dc.date.available2020-10-26T22:57:34Z
dc.date.available2020-12-17T23:57:01Z
dc.date.issued2009
dc.description.abstractAntecedentes: A pesar de los avances logrados con la terapia HAART, que ha permitido disminuir la morbi-motalidad de los pacientes con VIH-1, el sida continúa siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Además, dicha terapia esta asociada con la aparición de virus resistentes y en ciertos pacientes, con reacciones adversas. De ahí la necesidad de desarrollar nuevas alternativas para el tratamiento de los pacientes infectados con VIH-1. En ese sentido, la descripción y los conocimientos adquiridos en los últimos años sobre la principal función de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR), o sensores de la inmunidad innata, que consiste en el reconocimiento de moléculas especificas de microorganismos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), ha permitido no solo una mejor comprensión del funcionamiento de la respuesta innata, si no que cada vez existe mas evidencia que sugiere que con los PRR se abren nuevas posibilidades de inmunoterapia contra las infecciones virales. La respuesta inmune innata constituye la primera línea de defensa ante una infección con agentes patógenos y en esta etapa, los PRR son fundamentales, ya que su estimulación induce la expresión de citocinas, quimocinas y moléculas co-estimuladoras implicadas en la eliminación de los agentes patógenos e inducir el establecimiento de una respuesta inmune adaptativa anti-microbiana especifica. Proteínas y ácidos nucleicos de origen viral pueden actuar como PAMPs, los cuales al ser reconocidos por los PRRs, desencadena una respuesta pro-inflamatoria con efectos anti-virales. Sin embargo, la sobre-expresión de los PRR puede potenciar la activación crónica del sistema inmune y la replicación del virus, participando así en la inmunopatogénesis. En el caso específico de la infección por VIH-1, a excepción de algunos TLR en los que ya se ha comenzado a determinar su función en la infección, el papel de los PRR no es claro, y a la fecha, se desconoce el efecto del VIH-1 en la expresión y función de los PRR. Por ejemplo, algunos reportes indican que la estimulación deliberada de los TLR, tal como ocurre con las infecciones oportunistas, puede favorecer la replicación de VIH-1, contribuyendo con la progresión de la infección y el desarrollo de sida. Otros estudios reportan un aumento en la secreción de TNF-? en respuesta a la estimulación de TLR en monocitos de pacientes infectados con VIH-1, sugiriendo que existe una regulación de la expresión/función de los TLR en individuos infectados por VIH-1, lo que podría potenciar la activación crónica del sistema inmune y la replicación del virus. Planteamiento del problema: A pesar de que los PRR inducen una respuesta antiviral, apenas se esta empezando a implicar los NOD-NLR y receptores tipo RNA-helicasas (RLR), ambos miembros de la familia de PRR, en la infección por el VIH-1; pero se desconoce la verdadera relación entre los PRR-VIH-1, en particular, en las células implicadas en la respuesta inmune innata, tales como células dendríticas (DC) y monocitos, aun que se ha descrito que el estímulo de algunos TLR induce la maduración y activación de DC y otros linajes celulares. La comprensión de la dinámica entre PRR y VIH-1 podría ser muy importante en la búsqueda de nuevas estrategias inmunoterapéuticas para el tratamiento de los pacientes infectados con VIH-1. Qué hemos demostrado: Interesados en el tema, desde hace un tiempo empezamos a realizar algunos estudios con el propósito de evaluar el efecto del VIH en la expresión de TLR2 y TLR4 en células implicadas en la respuesta innata, obtenidas de una cohorte de pacientes infectados con VIH-1. Nuestros resultados muestran que la infección por VIH-1 induce un aumento en el nivel de expresión de TLR2 en monocitos, en especial, en los pacientes sin control de la replicación viral (carga viral mayor de 400 copias RNA/ml plasma), así como en las DC mieloides (mDC) de pacientes infectados con VIH-1 y con infecciones oportunistas.spa
dc.format.extent21 páginas.spa
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dc.identifier.reponameRepositorio Colcienciasspa
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dc.identifier.urihttps://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/39175
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dc.subject.proposalInmunidad Innataspa
dc.subject.proposalReceptores tipo Tollspa
dc.subject.proposalSIDAspa
dc.subject.proposalVIH-1spa
dc.titleEstudio comparativo de la expresión y función de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en pacientes con VIH, individuos expuestos sexualmente al VIH, no infectados (ESN) y controles.spa
dc.typeInforme de investigaciónspa
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dcterms.audienceEstudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.spa
dspace.entity.typePublication
oaire.awardnumber111549326099spa
oaire.funderidentifier.colciencias668-2009
oaire.fundernameDepartamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colcienciasspa
oaire.fundingstreamPrograma Nacional de CTeI en Saludspa
oaire.objetivesLa respuesta inmune innata juega un papel fundamental en la protección del hospedero. En los últimos años se ha mostrado que los PRR participan activamente en este proceso; sin embargo, algunos virus pueden alterar la expresión/función de dichos receptores alterando las funciones inmunes. En individuos infectados con VIH-1, se desconoce si el virus regula positiva o negativamente la expresión/función de los PRR; en particular en ESN en quienes podría estar cumpliendo un papel protector. Por lo tanto, nuestro objetivo es evaluar la modulación de la expresión y función de los PRR (Receptores tipo Toll - TLR, Receptores tipo NOD - NLR y Receptores tipo RNA helicasas - RLR) y compararlo en tres poblaciones de individuos: pacientes infectados con VIH-1 (seropositivos - SP), individuos expuestos sexualmente al VIH, no infectados (expuestos sero-negativos - ESN), y controles sanos (CS). Específicos - Cuantificar por citometría de flujo y qRT-PCR (mRNA) el nivel de expresión de: TLR (2, 3, 4, 7 y 9); NLR (Nod-1, Nod-2 y NALP-3) y RLR (RIG-I y MDA5) en monocitos, células dendríticas, células NK y neutrófilos obtenidos de individuos SP, ESN y CS, así como en células de CS y ESN estimuladas in vitro con VIH-1 (silvestre o inactivado). - Determinar la función de los PRR en monocitos, células NK, neutrófilos, células dendríticas obtenidas de CS y ESN estimuladas in vitro con VIH-1 (silvestre o inactivado) y tratadas con agonistas específicos de los PRR de interés, cuantificando la expresión de citoquinas en sobrenadantes por CBA y a nivel de mRNA por qRT-PCR, y el estado de activación de fosfoproteínas de señalización.spa

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