Estudio de la asociación de tres sistemas genéticos y sus marcadores con la susceptibilidad y la actividad clínica de la nefritis lúpica en escolares mestizos colombianos.

Bermejo Egea, Eduardo

Publication:
Estudio de la asociación de tres sistemas genéticos y sus marcadores con la susceptibilidad y la actividad clínica de la nefritis lúpica en escolares mestizos colombianos.

dc.contributor.author	Bermejo Egea, Eduardo
dc.contributor.corporatename	Universidad del Norte (Barranquilla, Colombia)	spa
dc.contributor.corporatename	Universidad Nacional de Colombia (Bogotá, Colombia)	spa
dc.contributor.educationalvalidator	COL0016729 - Unidad de Reumatología Universidad Nacional
dc.contributor.researchgroup	COL0011329 - Grupo de Investigación en Inmunología y Biología Molecular
dc.coverage.projectdates	2011-2014	spa
dc.coverage.spatial	Colombia
dc.date.accessioned	2019-12-18T00:56:40Z
dc.date.accessioned	2020-12-18T00:56:45Z
dc.date.available	2019-12-18T00:56:40Z
dc.date.available	2020-12-18T00:56:45Z
dc.date.issued	2014
dc.description.abstract	Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, de etiología desconocida, compleja poligénica y multifactorial, con un gran compromiso multisistémico, el cual en la mayoría de los pacientes compromete el riñón. Esta entidad se caracteriza por una gran producción de autoanticuerpos dirigidos contra diferentes componentes nucleares, los cuales se encuentran involucrados en mecanismos fisiopatológicos productores de inflamación crónica y daño tisular ocasionado por el depósito de complejos inmunes y por la participación de mecanismos citotóxicos, siendo el riñón el más afectado. Una de las complicaciones mas frecuente es la Nefritis Lúpica (NL). En la etiopatogenia de la enfermedad se encuentra involucrado un gran componente inmunogenético confiriéndole una significativa carga genética influenciada por más de 10 sistemas genéticos. Más de cien marcadores genéticos se han asociado como factores de riesgo en los últimos 40 años. Sin embargo, no se han definido hasta la fecha, polimorfismos específicos como tampoco haplotipos de los tres sistemas que se proponen u otro marcador molecular identificado como marcadores de susceptibilidad con la Glomerulonefritis lúpica en niños. NL en pediatría (NLp) tiene alta morbimortalidad, sin embargo son pocos los estudios en Latinoamérica y ninguno en Colombia de epidemiología genética de la entidad. La mayoría han asociado variables étnicas y clínico-patológicas más no marcadores genéticos con el pronóstico. En la actualidad son los alelos del sistema MHC, en particular los alelos HLA-DR2, DR3 y DR52 en conjunto con el polimorfismo del PTPN 22, los que se muestran como biomarcadores de susceptibilidad, confiriendo un alto riesgo al desarrollo de LES. LES se constituye como una de las enfermedades autoinmunes mas frecuentes. Se acepta una incidencia global de 6 a 18 casos por cada 100.000 habitantes en caucásicos, mientras que en afro americanos es de 20 a 30 casos por cada 100.000 habitantes y en latinoamericanos se ha documentado una incidencia de 16 a 37 casos por cada 100.000 habitantes. La prevalencia es de 0.12% en la población en general. La enfermedad es más severa en grupos poblacionales multiétnicos, tales como la población Latinoamericana y son los afro descendientes, los que muestran mayor morbimortalidad. En la literatura se encuentran múltiples trabajos que han tratado insistentemente de identificar marcadores que predigan o indiquen el compromiso renal siendo escasa o nula la información relacionada con NLp. En la actualidad, los auto-anticuerpos: anti-dsDNA, anti Sm, y recientemente los anticuerpos anti-P-ribosomal, anti-alfaactinina y anti-lipoproteina lipasa entre otros, han sido asociados con la actividad sistémica del LES e individualmente, algunos de ellos han sido sugeridos como marcadores de compromiso renal. El presente proyecto buscará identificar marcadores de los sistemas genéticos: MHC, PTPN22 y el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) del TNF-alfa con el objetivo de asociarlos como posibles factores de riesgo con la lesión renal del paciente pediátrico, así como la asociación de la actividad sistémica con la presencia de autoanticuerpos en niños colombianos mestizos sufriendo de NLp. Se analizará la asociación de la actividad sistémica de LES y nefritis lúpica pediátrica con la presencia de autoanticuerpos: anti-DNA de doble cadena (dsDNA), antialfa-actinina, anti-lipoproteína lipasa y anti-P-ribosomal. Para ello nos proponemos tipificar con técnicas y métodos de biología molecular, los alelos HLA clase II: DR* y DQ*, los polimorfismos del sistema PTPN22 y los SNPs del TNF alfa en 100 pacientes pediátricos y sus respectivos tríos de familia, pacientes diagnosticados tanto clínicamente como por anatomía patológica con nefritis lúpica y compararlos con un grupo control de 100 individuos sanos. Se propone un estudio de casos y controles, en donde los niveles de actividad de la enfermedad se determinarán a través del índice SLED.	spa
dc.format.extent	10 páginas.	spa
dc.identifier.instname	Colciencias	spa
dc.identifier.reponame	Repositorio Colciencias	spa
dc.identifier.repourl	http://colciencias.metabiblioteca.com.co	spa
dc.identifier.uri	https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/39787
dc.language.iso	spa	spa
dc.relation.ispartofseries	Informe;
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess	spa
dc.rights.accessrights	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.creativecommons	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	spa
dc.subject.armarc	Genética
dc.subject.armarc	Pediatría
dc.subject.proposal	Anticuerpos Nefrofílicos	spa
dc.subject.proposal	Lupus Eritematoso Sistémico	spa
dc.subject.proposal	Nefritis Lúpica	spa
dc.title	Estudio de la asociación de tres sistemas genéticos y sus marcadores con la susceptibilidad y la actividad clínica de la nefritis lúpica en escolares mestizos colombianos.	spa
dc.type	Informe de investigación	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws	spa
dc.type.content	Text	spa
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/report	spa
dc.type.redcol	https://purl.org/redcol/resource_type/PID	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dc.type.version	http://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dcterms.audience	Estudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.	spa
dspace.entity.type	Publication
oaire.awardnumber	121549326203	spa
oaire.fundername	Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias	spa
oaire.fundingstream	Programa Nacional de CTeI en Salud	spa
oaire.objetives	Asociar marcadores de los sistemas genéticos del MHC, PTPN22 y SNPs del TNF alfa (-308/-238) con la presencia de Autoanticuerpos nefrofílicos en niños mestizos Colombianos sufriendo de nefritis lúpica. Determinar la frecuencia alélica y haplotípica de los alelos HLA-DRB1/DQB1, el polimorfismo del sistema PTPN22 y los SNPs del TNF alfa en mestizos escolares sanos y en mestizos escolares con nefritis lúpica. Establecer la asociación entre el polimorfismo de los sistemas HLA-DRB1/DQB1, el polimorfismo del sistema PTPN22 y los SNPs del TNF alfa con la presencia de Autoanticuerpos nefrofílicos en pacientes mestizos escolares con nefritis lúpica. Asociar la presencia de autoanticuerpos nefrofílicos con Alelos y Haplotipos HLA-DRB1/DQB1 con el polimorfismo del sistema PTPN22 y los SNPs del TNF alfa en mestizos escolares con nefritis lupica. Determinar asociación del polimorfismo en los marcadores genéticos del sistema HLA, el polimorfismo del sistema PTPN22 y los SNPs del TNF alfa con la biopsia renal y los autoanticuerpos en los dos grupos de pacientes estudiados. Determinar el desequilibrio de ligamiento de los alelos HLA-DRB1*/DQB1 en los tríos de familias.	spa