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Implementacion de un vector basado en Virus Dengue para la liberación de RNAi terapéuticos en enfermedades Neurodegenerativas.

dc.contributor.authorGallego Gómez, Juan Carlos
dc.contributor.corporatenameUniversidad de Antioquia (Colombia)spa
dc.contributor.researchgroupViral Vector Core & Gene Therapy
dc.contributor.researchgroupGrupo de Neurociencias de Antioquia
dc.coverage.projectdates2008-2013spa
dc.coverage.spatialAntioquia (Colombia : Departamento)
dc.date.accessioned2020-02-22T16:21:50Z
dc.date.accessioned2020-12-17T21:48:07Z
dc.date.available2020-02-22T16:21:50Z
dc.date.available2020-12-17T21:48:07Z
dc.date.issued2018
dc.description.abstractEl uso de vectores virales se ha constituido en la mejor herramienta para la liberación de genes terapéuticos y los mismos están ahora siendo utilizados in vivo en la liberación de RNAi para el tratamiento de muchas enfermedades. Los vectores virales disponibles para terapia génica poseen limitaciones para ser usados con seguridad en el tratamiento de enfermedades en humanos, debido entre otros factores a su inmunogenicidad, integración al genoma y potencial oncogénico, además de la baja especificidad a nivel celular y tiempo de expresión del transgen de interés; haciendo necesario el diseño de nuevos vectores que permitan superar dichos problemas. El Virus Dengue es un Flavivirus ampliamente distribuido, del cual se han obtenido cDNAs infecciosos a través de la clonación en plásmidos convencionales, de bajo número de copias, cromosomas artificiales de levadura y de bacteria. Este virus posee características útiles para su uso en terapia génica, como son, la demostrada actividad replicativa en el núcleo sin integrarse al genoma del hospedero, la potente inhibición de la respuesta IFN, su potencial neurotropismo, estructuras 5'- y 3'-UTR que recrean un ambiente de microRNA, así como un genoma de tamaño pequeño que permite su fácil manipulación. El presente proyecto busca la construcción de un cDNA infeccioso en cromosoma artificial bacteriano, bajo el control del promotor CMV, así como la obtención de un vector viral bioseguro basado en Virus Dengue, cuya evaluación in vitro e in vivo permitirá determinar su habilidad para invadir el sistema nervioso central, así como para transducir poblaciones neuronales diferencialmente. Finalmente la clonación de secuencias de RNAi contra Cdk5 y su evaluación en cultivos primarios de ratón, permitirá postularlo como una alternativa terapéutica para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, específicamente la enfermedad de Alzheimer.spa
dc.format.extent118 páginas.spa
dc.identifier.instnameColcienciasspa
dc.identifier.reponameRepositorio Colcienciasspa
dc.identifier.repourlhttp://colciencias.metabiblioteca.com.cospa
dc.identifier.urihttps://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/37768
dc.language.isospaspa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.accessrightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2spa
dc.rights.creativecommonshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/spa
dc.subject.proposalAlzheimerspa
dc.subject.proposalBACspa
dc.subject.proposalBiología Viralspa
dc.subject.proposalRNAispa
dc.subject.proposalReplicónspa
dc.subject.proposalTerapia Génicaspa
dc.subject.proposalVectores Viralesspa
dc.subject.proposalVirus Denguespa
dc.subject.proposalcDNA Infecciosospa
dc.titleImplementacion de un vector basado en Virus Dengue para la liberación de RNAi terapéuticos en enfermedades Neurodegenerativas.spa
dc.typeInforme de investigaciónspa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_18wsspa
dc.type.contentTextspa
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/reportspa
dc.type.redcolhttps://purl.org/redcol/resource_type/IFIspa
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dc.type.versionhttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32spa
dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/submittedVersionspa
dcterms.audienceEstudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.spa
dspace.entity.typePublication
oaire.awardnumber111545921525spa
oaire.funderidentifier.colciencias304-2008
oaire.fundernameDepartamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colcienciasspa
oaire.fundingstreamPrograma Nacional de CTeI en Saludspa
oaire.objetivesImplementar un vector basado en Virus Dengue para la liberación de RNAi terapéuticos en enfermedades neurodegenerativas. Objetivos Específicos 1) Diseñar y construir un cDNA infeccioso del Virus Dengue con la inserción del gen reportero EGFP. 2) Generar un vector viral bioseguro basado en Virus Dengue, por deleción de genes estructurales y generación de una línea celular empaquetadora para proteínas virales faltantes en el vector viral. 3) Clonar secuencias de DNA que luego producirán los RNAi para Cdk5 y GAPDH en el constructo bioseguro, y evaluar el silenciamiento en cultivos primarios de cerebro de un ratón transgénico para la enfermedad de Alzheimer. 4) Caracterizar ultraestructuralmente algunos pasos de la morfogénesis del DENV y el cDNA infeccioso obtenido previamente. 5) Evaluar la habilidad del vector basado en Virus Dengue para ingresar al sistema nervioso central y transducir células neuronales, a través de inoculaciones intraperitoneales e intracerebrales en ratones BALB/c.spa

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