Publication: Implementacion de un vector basado en Virus Dengue para la liberación de RNAi terapéuticos en enfermedades Neurodegenerativas.
dc.contributor.author | Gallego Gómez, Juan Carlos | |
dc.contributor.corporatename | Universidad de Antioquia (Colombia) | spa |
dc.contributor.researchgroup | Viral Vector Core & Gene Therapy | |
dc.contributor.researchgroup | Grupo de Neurociencias de Antioquia | |
dc.coverage.projectdates | 2008-2013 | spa |
dc.coverage.spatial | Antioquia (Colombia : Departamento) | |
dc.date.accessioned | 2020-02-22T16:21:50Z | |
dc.date.accessioned | 2020-12-17T21:48:07Z | |
dc.date.available | 2020-02-22T16:21:50Z | |
dc.date.available | 2020-12-17T21:48:07Z | |
dc.date.issued | 2018 | |
dc.description.abstract | El uso de vectores virales se ha constituido en la mejor herramienta para la liberación de genes terapéuticos y los mismos están ahora siendo utilizados in vivo en la liberación de RNAi para el tratamiento de muchas enfermedades. Los vectores virales disponibles para terapia génica poseen limitaciones para ser usados con seguridad en el tratamiento de enfermedades en humanos, debido entre otros factores a su inmunogenicidad, integración al genoma y potencial oncogénico, además de la baja especificidad a nivel celular y tiempo de expresión del transgen de interés; haciendo necesario el diseño de nuevos vectores que permitan superar dichos problemas. El Virus Dengue es un Flavivirus ampliamente distribuido, del cual se han obtenido cDNAs infecciosos a través de la clonación en plásmidos convencionales, de bajo número de copias, cromosomas artificiales de levadura y de bacteria. Este virus posee características útiles para su uso en terapia génica, como son, la demostrada actividad replicativa en el núcleo sin integrarse al genoma del hospedero, la potente inhibición de la respuesta IFN, su potencial neurotropismo, estructuras 5'- y 3'-UTR que recrean un ambiente de microRNA, así como un genoma de tamaño pequeño que permite su fácil manipulación. El presente proyecto busca la construcción de un cDNA infeccioso en cromosoma artificial bacteriano, bajo el control del promotor CMV, así como la obtención de un vector viral bioseguro basado en Virus Dengue, cuya evaluación in vitro e in vivo permitirá determinar su habilidad para invadir el sistema nervioso central, así como para transducir poblaciones neuronales diferencialmente. Finalmente la clonación de secuencias de RNAi contra Cdk5 y su evaluación en cultivos primarios de ratón, permitirá postularlo como una alternativa terapéutica para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, específicamente la enfermedad de Alzheimer. | spa |
dc.format.extent | 118 páginas. | spa |
dc.identifier.instname | Colciencias | spa |
dc.identifier.reponame | Repositorio Colciencias | spa |
dc.identifier.repourl | http://colciencias.metabiblioteca.com.co | spa |
dc.identifier.uri | https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/37768 | |
dc.language.iso | spa | spa |
dc.rights.accessrights | info:eu-repo/semantics/openAccess | spa |
dc.rights.accessrights | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | spa |
dc.rights.creativecommons | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | spa |
dc.subject.proposal | Alzheimer | spa |
dc.subject.proposal | BAC | spa |
dc.subject.proposal | Biología Viral | spa |
dc.subject.proposal | RNAi | spa |
dc.subject.proposal | Replicón | spa |
dc.subject.proposal | Terapia Génica | spa |
dc.subject.proposal | Vectores Virales | spa |
dc.subject.proposal | Virus Dengue | spa |
dc.subject.proposal | cDNA Infeccioso | spa |
dc.title | Implementacion de un vector basado en Virus Dengue para la liberación de RNAi terapéuticos en enfermedades Neurodegenerativas. | spa |
dc.type | Informe de investigación | spa |
dc.type.coar | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | spa |
dc.type.content | Text | spa |
dc.type.driver | info:eu-repo/semantics/report | spa |
dc.type.redcol | https://purl.org/redcol/resource_type/IFI | spa |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/submittedVersion | spa |
dc.type.version | http://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32 | spa |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/submittedVersion | spa |
dcterms.audience | Estudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc. | spa |
dspace.entity.type | Publication | |
oaire.awardnumber | 111545921525 | spa |
oaire.funderidentifier.colciencias | 304-2008 | |
oaire.fundername | Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias | spa |
oaire.fundingstream | Programa Nacional de CTeI en Salud | spa |
oaire.objetives | Implementar un vector basado en Virus Dengue para la liberación de RNAi terapéuticos en enfermedades neurodegenerativas. Objetivos Específicos 1) Diseñar y construir un cDNA infeccioso del Virus Dengue con la inserción del gen reportero EGFP. 2) Generar un vector viral bioseguro basado en Virus Dengue, por deleción de genes estructurales y generación de una línea celular empaquetadora para proteínas virales faltantes en el vector viral. 3) Clonar secuencias de DNA que luego producirán los RNAi para Cdk5 y GAPDH en el constructo bioseguro, y evaluar el silenciamiento en cultivos primarios de cerebro de un ratón transgénico para la enfermedad de Alzheimer. 4) Caracterizar ultraestructuralmente algunos pasos de la morfogénesis del DENV y el cDNA infeccioso obtenido previamente. 5) Evaluar la habilidad del vector basado en Virus Dengue para ingresar al sistema nervioso central y transducir células neuronales, a través de inoculaciones intraperitoneales e intracerebrales en ratones BALB/c. | spa |
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- Informe final