Combinig bioinformatics and proteomics to discover novel  molecularly-defined vaccine candidates for intracellular infection.

Ramírez Pineda, José Robinson

Publication:
Combinig bioinformatics and proteomics to discover novel molecularly-defined vaccine candidates for intracellular infection.

dc.contributor.author	Ramírez Pineda, José Robinson
dc.contributor.corporatename	Universidad de Antioquia (Colombia)	spa
dc.contributor.researchgroup	COL0007462 - Grupo interdisciplinario de estudios moleculares, GIEM
dc.contributor.researchgroup	COL0007506 - Grupo interdisciplinario para la investigación de parasitosis intestinales
dc.contributor.researchgroup	COL0007865 - Grupo de biología y control de enfermedades infecciones, BCI
dc.contributor.researchgroup	COL0038389 - Grupo de Inmunomodulación, GIM
dc.coverage.projectdates	2011-2016	spa
dc.date.accessioned	2020-01-15T17:31:30Z
dc.date.accessioned	2020-12-18T01:07:52Z
dc.date.available	2020-01-15T17:31:30Z
dc.date.available	2020-12-18T01:07:52Z
dc.date.issued	2016-11
dc.description.abstract	Las vacunas son el medio de prevención de enfermedades infecciosas más extraordinario descubierto por el hombre. Y aunque esta estrategia ha llevado a la erradicación o reducción sustancial en la incidencia de muchas enfermedades, todavía no hay vacunas efectivas contra la malaria, la tuberculosis, el SIDA o la leishmaniasis, enfermedades que matan o debilitan millones de personas anualmente en todo el mundo. La leishmaniasis, una enfermedad parasitaria fuertemente asociada a la pobreza y declarada como ignorada o desatendida (""neglected"") en general por la sociedad, representa actualmente una reto de gran magnitud para las entidades de salud pública internacional y para los gobiernos de los países en desarrollo y subdesarrollados. En Colombia la leishmaniasis es un gran problema de salud que afecta sectores marginados y asociados a los diversos conflictos sociales, como lo prueba su gran incidencia en por ejemplo poblaciones desplazadas, secuestradas o en las fuerzas militares. El desarrollo de una vacuna efectiva contra esta enfermedad sería sin duda un gran avance que evitaría o aliviaría el sufrimiento de muchas personas en Colombia y demás países endémicos. Basados en la experiencia clínico-epidemiológica y experimental, los expertos coinciden en que es posible desarrollar una vacuna efectiva contra la leishmaniasis. Los impresionantes avances científicos de los últimos años en áreas como la Inmunología, parecieran estar iluminando la esperanza de desarrollar estas vacunas tan necesitadas y hasta ahora, tan elusivas. En particular, el descubrimiento de los receptores del sistema inmune innato, y de su importante papel como puente que inicia e instruye la respuesta inmune específica, está abriendo la posibilidad de desarrollar vacunas sobre las bases de un ""diseño racional"". Se han logrado purificar ligandos de dichos receptores e inclusive sintetizarlos químicamente y demostrar que pueden ser explotados para inmunoterapias o como adyuvantes de vacunas. Por ejemplo, oligonucleótidos conteniendo secuencias CpGs están disponibles en la actualidad de manera sintética y funcionan como potentes agonistas del receptor tipo Toll (TLR) 9, el cual dispara vías de señalización que llevan a la estimulación de la respuesta inmune celular de tipo Th1 y de linfocitos citotóxicos, es decir, justo la que se requiere inducir para proteger contra patógenos intracelulares como Leishmania. Esto ha motivado a muchas compañías e instituciones a desarrollar terapias y vacunas basadas en CpGs. En un modelo murino de leishmaniasis cutánea por Leishmania panamensis recientemente desarrollado en nuestro laboratorio, encontramos que los CpG funcionan como potentes adyuvantes celulares, que en combinación con lisado total de parásitos son capaces de proteger contra un reto infectivo. Como no es posible en la actualidad considerar una vacuna formada por lisado total de parásitos para uso en humanos, nosotros nos proponemos con este proyecto iniciar la búsqueda de los antígenos que median el efecto protector de dicha preparación. Por medio de una estrategia informática con posterior confirmación empírica ex vivo, identificaremos los Ag reconocidos por los linfocitos T CD8+ presentes en los ratones inmunes. Por su parte, los Ag reconocidos por los linfocitos T CD4+ serán identificados a través de una estrategia inmunoproteómica-informática. Los Ag así identificados serán clonados del genoma de L. braziliensis (especie cercana a L. panamensis y de la cual se publico la secuencia de su genoma), producidos como proteínas recombinantes y formulados con CpG a manera de una vacuna molecularmente definida, que será finalmente evaluada en el modelo murino de L. panamensis. El desarrollo exitoso de este proyecto podría generar posibles candidatos a vacunas contra la leishmaniasis humana a partir de los Ag identificados. Utilizando una estrategia similar con muestras de humanos inmunes, en el futuro podrían descubrirse más candidatos promisorios.	spa
dc.format.extent	93 páginas.	spa
dc.identifier.instname	Colciencias	spa
dc.identifier.reponame	Repositorio Colciencias	spa
dc.identifier.repourl	http://colciencias.metabiblioteca.com.co	spa
dc.identifier.uri	https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/39898
dc.language.iso	spa	spa
dc.relation.ispartofseries	Informe;
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess	spa
dc.rights.accessrights	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.creativecommons	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	spa
dc.subject.proposal	Bioinformática	spa
dc.subject.proposal	Descubrimiento de vacunas	spa
dc.subject.proposal	Infecciones intracelulares	spa
dc.subject.proposal	Proteómica	spa
dc.title	Combinig bioinformatics and proteomics to discover novel molecularly-defined vaccine candidates for intracellular infection.	spa
dc.type	Informe de investigación	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws	spa
dc.type.content	Text	spa
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/report	spa
dc.type.redcol	https://purl.org/redcol/resource_type/PID	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dc.type.version	http://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dcterms.audience	Estudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.	spa
dspace.entity.type	Publication
oaire.awardnumber	1115-519-29213	spa
oaire.funderidentifier.colciencias	193-2010
oaire.fundername	Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias	spa
oaire.fundingstream	Programa Nacional de CTeI en Salud	spa
oaire.objetives	Combinar herramientas bioinformáticas y proteómicas como una plataforma que permita descubrir nuevos candidatos a vacuna para la leishmaniasis cutánea por Leishmania (Viannia) panamensis. Objetivos específicos : Aplicar herramientas bioinformáticas que permitan identificar, del genoma completo de Leishmania braziliensis, epítopes que unan moléculas MHC clase I. Establecer un ensayo de reestimulación ex vivo que permita validar los epítopes previamente identificados vía bioinformática. Caracterizar el inmunoproteoma de L. panamensis con el fin de identificar proteínas inmunogénicas reconocidas por anticuerpos tipo IgG2a de ratones inmunes. Clonar y producir como proteínas recombinantes los antígenos más inmunogénicos identificados (que contienen epítopes T CD8 y epítopes B tipo IgG2a). Formular una vacuna modelo molecularmente definida que contiene antígenos(s) recombinantes (s) y un adyuvante celular. Evaluar la inmunogenicidad de la vacuna. Probar in vivo la eficacia protectora de la vacuna en un modelo animal de leishmaniasis por L. panamensis.	spa