Publication: Desarrollo de pruebas concepto para un oligonucleótido dirigido a HIF-1a como tratamiento para cáncer de seno
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Date
2018-09
Authors
Aristizábal Gutiérrez, Fabio Ancizar
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Abstract
El factor inducible por hipoxia (HIF-1) es una proteína heterodimérica compleja que actúa como factor de transcripción, consta de dos subunidades una dependiente de oxigeno (HIF-1a) y una nuclear expresada de manera constitutiva (HIF-1B). La sobreexpresión de la porción a de este factor se le ha relacionado históricamente con el cáncer debido a que la gran mayoría de genes que regula están involucrados en varios aspectos de la vida tumoral y se ha detectado su expresión asociada con algunos tipos de cáncer como una glándula mamaria. En el presente trabajo se desarrolló una prueba concepto de un oligonucleótido de doble cadena tipo señuelo (ODN-HIF1a), dirigido a HIF-1 como potencial tratamiento para cancer de seno en el modelo celular MDA-MB-231. Se halló el perfil de supervivencia frente al ODN-HIF1a encontrando que el porcentaje de supervivencia celular tiene un comportamiento dosis-dependiente inversamente proporcional. Se evaluaron tres tratamientos: IC-30, IC-50 y IC-70 del ODN-HIF1a, siendo el IC-70 el que obtuvo el efecto citotóxico mejor sostenido en factor del tiempo. En células transfectadas con ODN-HIF1a mediante análisis de expresión diferencial se encontraron genes supresores tumorales activados y genes oncogénicos suprimidos, así como la presencia de efectos apoptóticos y fragmentación nuclear. Adicionalmente se valoró la estabilidad en suero fetal bovino de ODN-HIF1a modificado, obteniendo mejores resultados versus un señuelo en estudio. Se abordó un sistema de vigilancia tecnológica que permitió abarcar todas las investigaciones relacionadas, adelantadas hasta la fecha y se relacionaron otras patologías de interés donde se podría emplear el ODN-HIF1a como alternativa terapéutica. Se proyectó esquema para el posible desarrollo de un medicamento con principio activo ODN-HIF1a y se realizó un estudio de proyección potencial de mercado particularmente focalizado en cáncer de mama. (Apartes del texto)