Análisis de asociación y cuantitativo de polimorfismos en genes de cinco sistemas que regulan la presión arterial, con la hipertensión arterial de una muestra de población Colombiana.

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Análisis de asociación y cuantitativo de polimorfismos en genes de cinco sistemas que regulan la presión arterial, con la hipertensión arterial de una muestra de población Colombiana.

dc.contributor.corporatename	Universidad de Antioquia (Colombia)	spa
dc.contributor.researchgroup	Grupo de Genética Molecular (GENMOL)
dc.contributor.researchgroup	Inmunodeficiencias primarias (IDP)
dc.contributor.researchgroup	Epidemiología Clínica
dc.contributor.researchgroup	Práctica de Enfermería en el Contexto Social
dc.contributor.researchgroup	Galthon Laboratory, University College of London
dc.coverage.projectdates	2008-2012	spa
dc.coverage.spatial	Colombia
dc.date.accessioned	2020-02-21T02:04:55Z
dc.date.accessioned	2020-12-18T01:33:36Z
dc.date.available	2020-02-21T02:04:55Z
dc.date.available	2020-12-18T01:33:36Z
dc.date.issued	2013-02-20
dc.description.abstract	La Hipertensión Arterial (HTA) es uno de los problemas de salud pública de gran impacto en las poblaciones occidentales, pues aproximadamente 12 millones de personas mueren al año debido a eventos cardiovasculares causados por esta enfermedad. La prevalencia de HTA es variable en las poblaciones humanas, llegando hasta un 40% en poblaciones afroamericanas. La HTA esta considerada como un rasgo complejo multifactorial, en cuya etiología intervienen factores de predisposición genética y medio ambientales; en cuanto a los factores medioambientales se ha repostado que el consumo de sal es un factor de riesgo común en todas las poblaciones, otros como tabaquismo, consumo de alcohol y café, estrés y sedentarismo, varían a través de las poblaciones; la obesidad presenta una fuerte asociación a HTA y debido a esto se ha encontrado un gradiente de la enfermedad en poblaciones afroamericanas y africanas que crece con la occidentalización de las costumbres. Los estudios sobre genética de hipertensión, han permitido predecir un modelo de la herencia para este rasgo, consistente en cientos de variables (300 a 600) con efectos cuantitativos pequeño y unos pocos medianos sobre el control de la Presión Arterial (PA), esto ha hecho que la heredabilidad calculada de la presión sistólica sea solo de 0,38 y la diastólica de 0,33. Los estudios en redes fisiológicas involucradas en la regulación de la PA concuerdan con la herencia multigénica del rasgo, pues son muchas las la vías que regulan la presión arterial: sistema nervioso central y simpático, regulación de la función renal y arquitectura de la los vasos sanguíneos que interactúan con sistemas homeostáticos de vasoconstricción y vasodilatación como Renina Angiotensina Aldosterona (RAAS), Kalicreina-Kinina (KLK) y Agregación plaquetaria. Como se mencionó anteriormente, la HTA presenta variabilidad en su prevalecía en las poblaciones de acuerdo a su origen étnico, lo cual esta indicando que debe existir heterogeneidad tanto en la susceptibilidad genética como en algunos factores ambientales de riesgo, de tal manera que en las poblaciones afroamericanas la prevalencia de HTA es mayor que en aquellas que les dieron origen y que aún permanecen en África; lo cual puede ser debido tanto a la diferencia de factores medioambientales, como al hecho de que muchas de las poblaciones afroamericanas, tengan mezcla europea o amerindia. Lo anterior implica que en poblaciones denominadas latinoamericanas como la colombiana, que fueron originadas por mezcla de africanos, europeos y amerindios en diferentes proporciones de acuerdo a la región, las variantes de susceptibilidad tengan frecuencias variables y su comportamiento sea diferente al de la Población ancestral. Bajo este panorama proponemos un estudio para evaluar la asociación de variantes en genes de los sistemas de la homeostasis de la presión arterial (Renina Angiotensina Aldosterona, Kalicreina-Kinina, Hormonal, Transducción de señales vía Sistema Nervioso Simpático y Agregación Plaquetaria) y el efecto cuantitativo de estas variantes, considerando la Presión Arterial como un fenotipo cuantitativo con distribución normal, para determinar su heredabilidad individual. Todos los análisis se harán bajo modelación de mezcla individual utilizando marcadores específicos de ancestría (AIMs), con un acercamiento Bayesiano y frecuentista, que permita corregir las asociaciones de estructuración de casos y controles y calcular la mezcla individual, para inferir el efecto de la ancestría en esta población triétnica y lograr identificar loci con suficiente efecto sobre la susceptibilidad a HTA, para usarlos como marcadores preventivos.	spa
dc.format.extent	102 páginas.	spa
dc.identifier.instname	Colciencias	spa
dc.identifier.reponame	Repositorio Colciencias	spa
dc.identifier.repourl	http://colciencias.metabiblioteca.com.co	spa
dc.identifier.uri	https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/40156
dc.language.iso	spa	spa
dc.relation.ispartofseries	Bedoya Berrío;Gabriel
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess	spa
dc.rights.accessrights	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.creativecommons	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	spa
dc.subject.proposal	Ancestria	spa
dc.subject.proposal	Bayesiano	spa
dc.subject.proposal	Genética Cuantitativa	spa
dc.subject.proposal	Hipertensión Arterial	spa
dc.subject.proposal	Presión Arterial	spa
dc.title	Análisis de asociación y cuantitativo de polimorfismos en genes de cinco sistemas que regulan la presión arterial, con la hipertensión arterial de una muestra de población Colombiana.	spa
dc.type	Informe de investigación	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws	spa
dc.type.content	Text	spa
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/report	spa
dc.type.redcol	https://purl.org/redcol/resource_type/IFI	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dc.type.version	http://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dcterms.audience	Estudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.	spa
dspace.entity.type	Publication
oaire.awardnumber	111545921593	spa
oaire.funderidentifier.colciencias	319-2008
oaire.fundername	Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias	spa
oaire.fundingstream	Programa Nacional de CTeI en Salud	spa
oaire.objetives	1. Evaluar la asociación de variantes de genes implicados en la regulación de la Presión Arterial con Hipertensión Arterial en una muestra de población Colombiana. 2. Evaluar el efecto cuantitativo de variantes de genes que regulan la Presión Arterial, asociados a Hipertensión Arterial en una muestra de población Colombiana. 3. Determinar el efecto de la mezcla individual sobre la asociación y heredabilidad (h2) de variantes génicas asociadas a riesgo de Hipertensión Arterial Objetivos específicos: 1. Calcular los componentes ancestrales (europeo, africano y amerindio), promedio e individual (In), en la muestra y en los grupos (casos y controles) utilizando 50 marcadores autosómicos informativos de ancestría (AIMs). 2. Determinar el grado de asociación (casos y controles), de variantes bialélicas (SNPs) en los genes AGT, AGTR1 y 2, GNB3, ACE, LPL, CYP11B2, ADD1, 2 y 3, BDKRB1 y 2, TXA2R, PGTS1 y 2, ADRB1 y 2, ADRA1B y DRD1 que hacen parte de los sistemas RAAS, Kalicreina Kinina, Hormonal, Agregación plaquetaria y Transducción de señales vía Sistema Nervioso, con HTA en una muestra de población colombiana, corrigiendo por la estratificación interna entre casos y controles. 3. Calcular la h2 de la PA generada por SNPs en los genes AGT, AGTR1 y 2, GNB3, ACE, LPL, CYP11B2,ADD1,2 y 3, BDKRB1 y 2, TXA2R, PGTS1 y 2, ADRB1 y 2, ADRA1B y DRD1 asociados a HTA, en función de las frecuencias alélicas y las varianzas: aditiva (VA), de dominancia (VD) y fenotípica (Varianza de PA), en una muestra de población colombiana. 4. Determinar la correlación entre la ancestría individual (In) con la heredabilidad (h2) calculada en el objetivo 2. 5. Identificar los locus o loci tanto de los genes candidatos como de los AIMs que presenten el mayor grado de asociación o de efecto cuantitativo (h2), para ser utilizados como marcadores de susceptibilidad en programas de prevención a HTA.	spa