Papel de las modificaciones oxidativas de proteínas de membrana de eritrocitos humanos en polimorfismos protectores de malaria grave.

Mendez Cuadro, Dario Manuel

Publication:
Papel de las modificaciones oxidativas de proteínas de membrana de eritrocitos humanos en polimorfismos protectores de malaria grave.

dc.contributor.author	Mendez Cuadro, Dario Manuel
dc.contributor.corporatename	Universidad de Cartagena (Colombia)	spa
dc.contributor.researchgroup	COL0022596 - Química Analítica y Biomedicina
dc.contributor.researchgroup	COL0080284 - Bioquímica y Enfermedad
dc.coverage.projectdates	2013-2017	spa
dc.coverage.spatial	Colombia
dc.date.accessioned	2020-10-26T17:35:06Z
dc.date.accessioned	2020-12-17T23:55:33Z
dc.date.available	2020-10-26T17:35:06Z
dc.date.available	2020-12-17T23:55:33Z
dc.date.issued	2017-07-21
dc.description.abstract	Durante miles de años, la infección del parásito de la malaria en el ser humano ha favorecido la selección natural de mutaciones en genes esenciales para el funcionamiento del eritrocito, que impiden la malaria letal y aumentan la supervivencia. Más aún, la evidencia recogida en cientos de trabajos epidemiológicos durante los últimos 40 años, demuestra que los polimorfismos humanos más extendidos que protegen frente a la malaria grave se encuentran en los genes que codifican la hemoglobina y la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). De ahí, la alta prevalencia de anemia de células falciformes, talasemias, hemoglobina C y déficit de G6PD en regiones del planeta con historial endémico de malaria, que a su vez a conllevado a proponer esta enfermedad como la principal fuerza externa en la evolución de la historia reciente del genoma humano. Con el fin de identificar los fundamentos fisiológicos, bioquímicos y moleculares que confieren protección contra los síntomas graves de malaria, se han realizado diversos estudios que han permitido proponer varios modelos de protección para eritrocitos portadores del rasgo falciforme (HbAS) o con déficit de G6PD. Dentro de estos se encuentran la reducida adherencia de los eritrocitos parasitados, el mejoramiento de la respuesta inmune, la disminución de la capacidad invasiva o crecimiento de los parásitos y más recientemente, la producción de CO por sobreexpresión de la enzima hemo oxigenasa 1. Todos estos modelos propuestos guardan relación directa con los mecanismos de respuesta al estrés oxidativo que residen en el glóbulo rojo. De hecho, en un estudio preliminar demostramos que algunas proteínas de membrana de eritrocitos deficitarios de G6PD se oxidan solo cuando es parasitado por P. falciparum. Estas proteínas carboniladas se identificaron en las rutas metabólicas de formación de hemicromos y de tráfico de proteínas del parásito a la superficie del eritrocito huésped. Los hemicromos son productos de la degradación oxidativa de la hemoglobina y se ha demostrado que se acumulan en la membrana plasmática del eritrocito parasitado con déficit de G6PD y portador de HbAS, donde se cree que causa la agregación de la proteína integral Banda 3, activación de la respuesta del complemento y remoción de la célula infectada. Sin embargo, este mecanismo centrado en la Banda 3 deja de lado importantes proteínas de anclaje, del citoesqueleto e integrales de membrana del eritrocito que también se ha demostrado que cumplen con funciones importantes de interacción proteína-proteína durante el proceso de exportación de antígenos del parásito a la superficie del glóbulo rojo y por tanto en la manifestación clínica de los síntomas más graves de la enfermedad. Es por ello que se hace necesario realizar un trabajo sistemático del papel de la oxidación de las proteínas de membrana de la superficie del glóbulo rojo parasitado por Plasmodium falciparum en estos dos polimorfismos. Para esto, proponemos la aplicación de métodos modernos de la proteómica redox a muestras de donantes voluntarios expuestas y no expuestas al cultivo in vitro de P. falciparum con el fin de hacer un análisis comparativo de los patrones de carbonilación de las proteínas de membrana del eritrocito humano portador del rasgo falciforme y con déficit de G6PD. De esta forma, un resultado esperado consiste en la identificación de proteínas de membrana que presenten comportamiento redox similar en ambas condiciones. Así, se contribuirá al esclarecimiento de las bases moleculares de los mecanismos de protección frente a la malaria grave que se han seleccionado en el ser humano.	spa
dc.format.extent	42 páginas.	spa
dc.identifier.instname	Colciencias	spa
dc.identifier.reponame	Repositorio Colciencias	spa
dc.identifier.repourl	http://colciencias.metabiblioteca.com.co	spa
dc.identifier.uri	https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/39158
dc.language.iso	spa	spa
dc.relation.ispartofseries	Informe;
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess	spa
dc.rights.accessrights	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess	spa
dc.rights.accessrights	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.creativecommons	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	spa
dc.subject.proposal	Carbonilación de proteínas	spa
dc.subject.proposal	Déficit de G6PD	spa
dc.subject.proposal	Hemoglobinopatías	spa
dc.subject.proposal	Malaria grave	spa
dc.subject.proposal	Rasgo falciforme	spa
dc.title	Papel de las modificaciones oxidativas de proteínas de membrana de eritrocitos humanos en polimorfismos protectores de malaria grave.	spa
dc.type	Informe de investigación	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_93fc	spa
dc.type.content	Text	spa
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/report	spa
dc.type.redcol	https://purl.org/redcol/resource_type/PID	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dc.type.version	http://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32	spa
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/submittedVersion	spa
dc.type.version	http://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32	spa
dcterms.audience	Estudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.	spa
dspace.entity.type	Publication
oaire.awardnumber	42 páginas.	spa
oaire.funderidentifier.colciencias	0004-2013
oaire.fundername	Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias	spa
oaire.fundingstream	Programa Nacional en Ciencias Básicas	spa
oaire.objetives	Determinar el papel fisiológico de las modificaciones oxidativas de las proteínas de membrana de eritrocitos humanos en los mecanismos moleculares de protección frente a malaria grave en individuos portadores de rasgo falciforme y déficit de G6PD.	spa