Exploración de nuevos esquizonticidas tisulares y profilácticos causales en la solución del problema de recurrencias de Plasmodium vivax.

Pabón Vidal, Adriana

Publication:
Exploración de nuevos esquizonticidas tisulares y profilácticos causales en la solución del problema de recurrencias de Plasmodium vivax.

dc.contributor.author	Pabón Vidal, Adriana
dc.contributor.corporatename	Universidad de Antioquia (Colombia)	spa
dc.contributor.educationalvalidator	COL0069519 - Grupo FaMeTra, xxx - Unidad en Instigación y Desarrollo de Medicamentos, Centro de Investigación en Farmacobiología
dc.contributor.researchgroup	COL0007524 - Grupo Malaria
dc.coverage.projectdates	2013-2017	spa
dc.coverage.spatial	Colombia
dc.date.accessioned	2019-12-27T16:31:27Z
dc.date.accessioned	2020-12-18T01:00:00Z
dc.date.available	2019-12-27T16:31:27Z
dc.date.available	2020-12-18T01:00:00Z
dc.date.issued	2017-12-22
dc.description.abstract	P. vivax ocupa el segundo lugar en términos de mortalidad después de P. falciparum, y es responsable de una alta tasa de morbilidad estimada en aproximadamente 100 millones de casos al año, principalmente en América Latina donde el 7,3% de la población está en riegos de adquirir esta enfermedad. Para el 2008 se presentaron aproximadamente 877.335 casos en esta región. P. vivax es responsable de las recaídas clínicas, incluso meses o años después de un tratamiento exitoso, debido a la falla en la eliminación de los parásitos inactivos denominados hipnozoítos, los cuales se encuentran en el hígado durante la etapa preeritrocitica, ocasionando un gran impacto en Salud Pública porque desencadena repercusiones en el individuo, pérdidas económicas por ausentismo laboral y escolar y mantiene activa la transmisión de la enfermedad [2]. Además el repertorio de los medicamentos para la profilaxis antimalárica y para esquizonticidas tisulares es reducido. Por otra parte, el único medicamento disponible para prevenir estas recaídas es la primaquina (8-amino quinolina) con más de 60 años de uso, la cual se utiliza en combinación con cloroquina y se estima que el riesgo de recaídas sin la terapia con primaquina está entre el 5 - 80 %. Existen reportes de recurrencias de la parasitemia en pacientes con P. vivax que fueron tratados adecuadamente, es decir, con el esquema de cloroquina más primaquina de forma supervisada, lo que podría indicar una posible resistencia de P. vivax a la primaquina o una pobre asociación de este medicamento con la cloroquina, dada la resistencia de P. vivax a la cloroquina reportado desde hace más de 20 años e informes como una tasa de recurrencia de P. vivax para el esquema de cloroquina más primaquina cercana al 17% en Colombia [3]. Por ello es urgente disponer de nuevas moléculas para el tratamiento de las formas tisulares de P. vivax. Este trabajo pretende mediante ensayos in vitro e in vivo responder a la siguiente pregunta: Cuál es la acción esquizonticida tisular y profiláctica causal de un grupo de moléculas sintéticas relacionadas con la cloroquina y primaquina como alternativa terapéutica para las recurrencias de P. vivax y/o para potenciar la acción de la primaquina. OBJETIVO GENERAL: Evaluar la acción esquizonticida tisular y profiláctica causal de un grupo de moléculas sintéticas relacionadas con la primaquina y la cloroquina como alternativa terapéutica para las recurrencias de Plasmodium vivax. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: - Diseñar y sintetizar usando parámetros farmacocinéticos obtenidos in silico, nuevos derivados de primaquina-quinoxalina, cloroquina-quinoxalina-1,4-di-N-óxido y arilaminopropanoles. - Determinar in vitro la actividad citotóxica de los nuevos derivados de primaquina-quinoxalina, cloroquina-quinoxalina-1,4-di-N-óxido y arilaminopropanoles - Evaluar in vitro la actividad inhibitoria del desarrollo de formas exoeritrocíticas de P. berghei mantenidas en cultivos celulares de hepatocitos de un grupo de moléculas sintéticas relacionadas con la primaquina y la cloroquina - Determinar en ratones con malaria por P. berghei, la capacidad profiláctica in vivo de una serie de moléculas sintéticas relacionadas con la primaquina y cloroquina. - Establecer el efecto sinergista de la acción esquizonticida tisular de la primaquina combinada con una serie de moléculas sintéticas relacionadas con la primaquina. METODOLOGÍA: La síntesis de las nuevas moléculas se llevará a cabo mediante reacciones de oxidación y reducción que permitirán la combinación de fragmentos moleculares relacionados con la primaquina y cloroquina con restos de quinoxalina y quinoxalina-di-N-óxido mediante linkers diversos. Las formas exoeritrocíticas se cultivarán en células de la línea HepG2, las cuales se mantendrán según la metodología descrita por Hurtado S, 1997. La obtención de los esporozoítos se hará a partir de las glándulas salivares de A. stephensi después del día 14 de la alimentación con sangre de ratone.	spa
dc.format.extent	119 páginas.	spa
dc.identifier.instname	Colciencias	spa
dc.identifier.reponame	Repositorio Colciencias	spa
dc.identifier.repourl	http://colciencias.metabiblioteca.com.co	spa
dc.identifier.uri	https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/39817
dc.language.iso	spa	spa
dc.relation.ispartofseries	Informe;
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dc.rights.accessrights	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2	spa
dc.rights.creativecommons	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	spa
dc.subject.proposal	Antimaláricos	spa
dc.subject.proposal	Esquizonticida tisular	spa
dc.subject.proposal	P. berhei	spa
dc.subject.proposal	Profiláctico causal	spa
dc.title	Exploración de nuevos esquizonticidas tisulares y profilácticos causales en la solución del problema de recurrencias de Plasmodium vivax.	spa
dc.type	Informe de investigación	spa
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws	spa
dc.type.content	Text	spa
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dc.type.redcol	https://purl.org/redcol/resource_type/PID	spa
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dcterms.audience	Estudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.	spa
dspace.entity.type	Publication
oaire.awardnumber	111556934273	spa
oaire.funderidentifier.colciencias	597-2013
oaire.fundername	Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias	spa
oaire.fundingstream	Programa Nacional en Ciencias Básicas	spa
oaire.objetives	Evaluar la acción esquizonticida tisular y profiláctica causal de un grupo de moléculas sintéticas relacionadas con la primaquina y la cloroquina como alternativa terapéutica para las recurrencias de Plasmodium vivax.	spa