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Inducción experimental de infección por Enterococcus spp. Resistente a vancomicina en un modelo murino.

dc.contributor.authorZuluaga Salazar, Andrés Felipe
dc.contributor.corporatenameUniversidad de Antioquia (UDEA) (Medellín, Colombia)spa
dc.contributor.researchgroup0005744 - Gripe: Grupo investigador de problemas en enfermedades infecciosasspa
dc.contributor.researchgroup0039903 - Toxicologíaspa
dc.coverage.projectdates2007-2012spa
dc.coverage.spatialMedellín (Antioquia, Colombia)
dc.date.accessioned2021-09-17T23:46:59Z
dc.date.available2021-09-17T23:46:59Z
dc.date.issued2012-04-23
dc.description.abstractLos enterococos se han convertido en importantes patógenos nosocomiales. Actualmente son la tercera causa de bacteriemia nosocomial y la segunda etiología más importante de infecciones del tracto urinario en pacientes hospitalizados. La bacteriemia por estos microorganismos, es una condición grave que causa la muerte entre 42 y 68% de los pacientes. Enterococo normalmente coloniza el tracto gastrointestinal de humanos y otros animales, y entre sus características más importantes se encuentran la resistencia intrínseca a varios agentes antimicrobianos así como su habilidad para adquirir y diseminar horizontalmente varios determinantes de resistencia. El problema es que dicha resistencia a múltiples medicamentos ha evolucionado rápidamente. Ante la escasez de nuevos antibióticos en el corto o mediano plazo, que sean realmente útiles para controlar el problema de enterococo, lo ideal es optimizar los esquemas de dosificación que actualmente se utilizan contra dicho microorganismo. Sin embargo, desarrollar y optimizar esquemas de dosificación de antibióticos implica experimentar in vivo con diversas dosis totales e intervalos. Más aún, se debe evaluar un amplio rango de dosis contra diferentes microorganismos, sensibles y resistentes, desde máxima hasta nula eficacia. Las limitaciones éticas para conducir estos estudios en humanos han hecho de los modelos animales una herramienta insustituible. No obstante, ciertos patógenos carecen de modelos in vivo, o los existentes no son prácticos ni exitosos porque no simulan la infección humana o las bacterias no se replican adecuadamente, especialmente si se emplean microorganismos resistentes. Los modelos con Enterococcus spp son un buen ejemplo; y la ausencia de un fármaco menos tóxico y plenamente eficaz contra dicho agente, es la fiel consecuencia del problema. Nuestra hipótesis es que es posible inducir experimentalmente infección por Enterococcus spp. resistente a vancomicina en ratones libres de patógenos murinos obteniendo replicación activa y confiable en algún órgano de interés farmacodinámico (muslo, cerebro y pulmones) tras definir y optimizar las variables implicadas en el crecimiento y patogenicidad bacteriana.
dc.description.methodsEn líneas generales, cada experimento semanal consiste en inmunosuprimir ratones hembra de la cepa Udea:ICR:CD-1 con ciclofosfamida, infectarlas vía intranasal directa (modelo neumonía), intramuscularmente en el muslo (modelo muslo) o en vía retro orbital derecha en el lóbulo frontal (modelo encefalitis) con un inóculo previamente optimizado en fase logarítmica de E. faecalis o E. faecium con diferentes patrones de susceptibilidad (1 representante sensible y otro resistente a vancomicina de cada especie, en total 4 cepas), y a partir de allí sacrificar 3 animales (?=0.05, ?=0.9) en cada punto de análisis (0, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 y 48 horas postinoculación) para, de manera independiente, remover los órganos inoculados, macerarlos, diluirlos y sembrarlos en medios apropiados para recuento automatizado del número de colonias por gramo de tejido. En cada modelo, de manera independiente se estudiarán al menos dos tamaños de inóculo (10^4-5 y 10^7-8 CFU/g) con o sin suplementos (podrá adicionarse mucina o contenido cecal estéril). En general, los resultados se reportarán como promedios con desviación estándar. Independiente del modelo, se calculará el crecimiento (G) como la diferencia entre el punto de corte que evidenció el mayor recuento bacteriano respecto a la hora cero. Se seleccionará como ideal aquel modelo que, antes de 48 horas, induzca un G >2 Log CFU/g. La prueba de Kruskal-Wallis se aplicará a las comparaciones del valor de G obtenido entre grupos. Una diferencia estadísticamente significativa tendrá un valor de p 0.05.spa
dc.format.extent101 páginas.spa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.identifier.urihttps://repositorio.minciencias.gov.co/handle/20.500.14143/40246
dc.language.isospaspa
dc.publisherUniversidad de Antioquiaspa
dc.publisher.placeMedellín: Universidad de Antioquia, 2021spa
dc.rightsDerechos Reservados - Universidad de Antioquia, 2021
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)spa
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/spa
dc.subject.proposalEnterococo
dc.subject.proposalModelo Animal
dc.subject.proposalResistencia
dc.subject.proposalVancomicina
dc.titleInducción experimental de infección por Enterococcus spp. Resistente a vancomicina en un modelo murino.
dc.typeInforme de investigaciónspa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_18wsspa
dc.type.contentTextspa
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/workingPaperspa
dc.type.redcolhttps://purl.org/redcol/resource_type/INFspa
dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionspa
dcterms.audienceEstudiantes, Profesores, Comunidad científica colombiana, etc.
dspace.entity.typePublication
oaire.accessrightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2spa
oaire.awardnumber111540820499spa
oaire.funderidentifier.colciencias242-2007
oaire.fundernameDepartamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colcienciasspa
oaire.fundingstreamPrograma Nacional de CTeI en Saludspa
oaire.versionhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85spa

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